ความเป็นพิษ ข้อห้ามใช้ และความปลอดภัย

บทที่ 10 — อันตราย ความเสี่ยง และสารพิษจากพืช
เดวิด ฮอฟฟ์มันน์ • สมุนไพรเพื่อการแพทย์
Risk assessment in herbal medicine
การประเมินความเสี่ยงในสมุนไพรบำบัด — แยกแยะอันตรายกับความเสี่ยง

อันตราย ความเสี่ยง และประเภทของพิษสมุนไพร

Hazard refers to the potential toxicity of a substance in an actual situation, while risk is the statistical probability that the hazard will occur under specific exposure conditions. Risk assessment involves four steps: hazard identification, dose-response assessment, exposure assessment, and risk characterization. Herb toxicity has eight categories of causes: poisonous plants, adulteration, self-collection errors, microorganisms, pesticides, radioactivity, toxic metals, and environmental pollution.

hazard risk risk assessment risk management high-risk group
อันตรายกับความเสี่ยง — แนวคิดพื้นฐาน

Hazard หมายถึงความเป็นพิษที่เป็นไปได้ของสารในสถานการณ์จริง ส่วน risk คือคำทางสถิติที่บ่งบอกความน่าจะเป็นที่อันตรายจะเกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขการสัมผัสที่เฉพาะเจาะจง ความเสี่ยงแตกต่างจากอันตรายตรงที่มักไม่สามารถกำหนดได้จากการทดลอง อาจอนุมานจากข้อมูลทางระบาดวิทยาหรือคาดการณ์จากแบบจำลองทางคณิตศาสตร์

คำศัพท์ที่ใช้เป็นประจำในการประเมินความเสี่ยง:

  • Hazard: ความสามารถของสารในการก่อให้เกิดผลเสีย
  • Risk: ความน่าจะเป็นทางสถิติที่อันตรายจะเกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขการสัมผัสที่กำหนด
  • Risk assessment: กระบวนการที่กำหนดอันตราย การสัมผัส และความเสี่ยง
  • Risk management: กระบวนการเลือกการดำเนินการที่เหมาะสมที่สุดตามผลการประเมินความเสี่ยงและข้อกังวลทางสังคม เศรษฐกิจ และการเมือง
สี่ขั้นตอนของการประเมินความเสี่ยง
ขั้นตอน ชื่อภาษาอังกฤษ คำอธิบาย
1. การระบุอันตราย Hazard identification การกำหนดลักษณะผลเสียโดยธรรมชาติหรือความเป็นพิษของสาร — ใช้ข้อมูลจากมนุษย์ สัตว์ทดลอง การทดสอบในหลอดทดลอง หรือเปรียบเทียบกับสารที่คล้ายกัน
2. การประเมินขนาดยา-การตอบสนอง Dose-response assessment การกำหนดลักษณะความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและอุบัติการณ์ผลเสียในประชากรที่สัมผัส
3. การประเมินการสัมผัส Exposure assessment การวัดหรือประมาณความเข้มข้น ความถี่ และระยะเวลาของการสัมผัสสารในมนุษย์
4. การกำหนดลักษณะความเสี่ยง Risk characterization การประมาณอุบัติการณ์ของผลกระทบต่อสุขภาพภายใต้เงื่อนไขการสัมผัสต่างๆ ของมนุษย์

กลุ่มเสี่ยงสูง (high-risk group) ได้แก่ เด็กเล็ก (มีความไวสูงกว่าและพฤติกรรมเสี่ยง) หญิงตั้งครรภ์ ผู้สูงอายุ (การทำงานของตับและไตลดลง สำรองของอวัยวะต่างๆ ลดลงอย่างมาก) ผู้ที่มีโรคปอดเรื้อรัง และผู้ที่อาศัยหรือทำงานในพื้นที่ที่มีมลพิษสูง

แปดประเภทของพิษสมุนไพร

การทบทวนโดย DeSmet ระบุสาเหตุ 8 ประเภทของ adverse effects of herbs:

  • พืชมีพิษ (poisonous plants): พืชที่มีสารออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาหรือสารพิษในปริมาณเพียงพอที่จะก่อให้เกิดอันตราย
  • การปลอมปนผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ (adulteration): การใส่สารอื่นทดแทนในผลิตภัณฑ์สมุนไพร
  • การเก็บพืชสมุนไพรด้วยตนเอง (self-collection): ความผิดพลาดในการระบุชนิดพืช
  • จุลินทรีย์และสารพิษจากจุลินทรีย์ (microbial toxins): การปนเปื้อนของแบคทีเรียหรือเชื้อรา
  • สารกำจัดศัตรูพืชและสารรมควัน (pesticides): สารตกค้างในสมุนไพร
  • กัมมันตรังสี (radioactivity): การปนเปื้อนจากแหล่งกัมมันตรังสี
  • โลหะที่เป็นพิษ (toxic metals): ตะกั่ว แคดเมียม สารหนู ปรอท
  • มลพิษสิ่งแวดล้อม (environmental pollution): สารพิษจากสภาพแวดล้อมที่สะสมในพืช
✦ ✦ ✦

สารพิษจากพืช — กรดออกซาลิก เทอร์ปีน และไกลโคไซด์

Poisonous plant compounds — glycosides and organic acids
สารพิษจากพืช — กรดอินทรีย์ เทอร์ปีน และไกลโคไซด์ที่สำคัญ

Plant toxins include oxalic acid (found in rhubarb leaves, Dieffenbachia, sorrel — can cause hypocalcemia and kidney damage), terpenes like thujone (found in Thuja, Artemisia, Salvia — hallucinogenic and neurotoxic), ranunculosides (in Ranunculaceae — skin irritation and GI effects), sesquiterpene lactones (in Asteraceae — allergic contact dermatitis), and various glycosides including cyanogenic (HCN release), glucosinolates (goitrogenic), saponins (toxic to fish), and cardiac glycosides (Digitalis — inhibit Na+/K+-ATPase).

oxalic acid thujone glycoside cyanogenic glycoside cardiac glycoside
กรดออกซาลิก (Oxalic Acid)

Oxalic acid เป็นกรดไดคาร์บอกซิลิก พบในรูปกรดหรือเกลือ เช่น แคลเซียมออกซาเลต โพแทสเซียมออกซาเลต และโซเดียมออกซาเลต ใบ ลำต้น และรากของพืชหลายชนิดมีออกซาเลต โดยเฉพาะใบของ rhubarb มีโซเดียมและโพแทสเซียมออกซาเลตที่ละลายน้ำได้สูงถึง 1%

การสร้างแคลเซียมออกซาเลตในร่างกายอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมต่ำ (hypocalcemia) การตกตะกอนของเกลือที่ไม่ละลายในระบบไตอาจนำไปสู่ kidney dysfunction และความไม่สมดุลของเกลือแร่ ขนาดยาที่ถึงตายของกรดออกซาลิกสำหรับผู้ใหญ่คือ 15-30 กรัม นิ่วไต (renal calculi) ประมาณ 66% และนิ่วในกระเพาะปัสสาวะ 75% ประกอบด้วยแคลเซียมออกซาเลต

เทอร์ปีน: ทูโจนและราเนนคูโลไซด์

ทูโจน (Thujone): เป็นเทอร์ปีนที่พบได้ทั่วไปในน้ำมันหอมระเหยหลายชนิด พบในวงศ์ Cupressaceae (Thuja occidentalis, Juniperus sabina), Asteraceae (Achillea millefolium, Artemisia absinthium, Tanacetum vulgare) และ Lamiaceae (Salvia officinalis) น้ำมัน wormwood จาก Artemisia absinthium เป็นสารแต่งกลิ่นหลักของ absinthe โดยทูโจนเป็นสารหลอนประสาท ขนาด 30 มก./กก. น้ำหนักตัว สามารถทำให้เกิดชัก (convulsions) และรอยโรคในเปลือกสมอง พิษเป็นแบบสะสม

ราเนนคูโลไซด์ (Ranunculosides): เป็นแลกโทนไกลโคไซด์ที่เมื่อไฮโดรไลซิสจะได้ ranunculin แล้วเปลี่ยนเป็น protoanemonin ซึ่งเป็นพิษ ผู้ที่สัมผัสพืชวงศ์ Ranunculaceae ด้วยมือเปล่าอาจเกิดอาการระคายเคืองผิวหนังและพุพอง หากกลืนปริมาณมากอาจเกิดกระเพาะอักเสบ จุก ลำไส้อักเสบรุนแรง และท้องร่วงปนเลือด

เซสควิเทอร์ปีนแลกโทน (Sesquiterpene Lactones)

Sesquiterpene lactones เป็นกลุ่มสารธรรมชาติที่มีระบบแลกโทนเป็นลักษณะเฉพาะ พบมากในวงศ์ Asteraceae หลายชนิดมีฤทธิ์ antitumor แต่ความเป็นพิษต่อเซลล์ (cytotoxicity) จำกัดการใช้ในทางคลินิก

สารเหล่านี้ระคายเคืองต่อจมูก ตา และทางเดินอาหารอย่างมาก และเป็นสาเหตุของ allergic contact dermatitis โดยมีมากกว่า 80 ชนิดที่มีคุณสมบัติก่อภูมิแพ้ ผู้ที่เกิดอาการแพ้ล่าช้า (delayed hypersensitivity) ต่อพืชที่มีสารนี้ ต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสพืชชนิดอื่นที่มีเซสควิเทอร์ปีนแลกโทนทั้งหมด อย่างไรก็ตาม สารนี้ก่อให้เกิดอาการแพ้เฉพาะเมื่อทาบนผิวหนังเท่านั้น — เมื่อรับประทานหรือให้ทางอื่นมักไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้

ไกลโคไซด์ที่เป็นพิษ — ชนิดต่างๆ

Glycosides เมื่อไฮโดรไลซิสจะแตกตัวเป็นน้ำตาล (glycone) และส่วนที่ไม่ใช่น้ำตาล (aglycone) ความเป็นพิษเกิดจากอะไกลโคน ไม่ใช่ไกลโคน

ประเภทไกลโคไซด์ กลไกพิษ พืชตัวอย่าง
Cyanogenic ปลดปล่อย HCN (กรดไฮโดรไซยานิก) ยับยั้งเอนไซม์ในห่วงโซ่การหายใจระดับเซลล์ Prunus (เชอร์รีป่า), มันสำปะหลัง, Linum
Glucosinolates ปล่อยไอโซไทโอไซยาเนต ระคายเคืองผิวหนังและเยื่อเมือก ยับยั้งการดูดซึมไอโอดีนในไทรอยด์ กะหล่ำปลี, มัสตาร์ด, เรพ (วงศ์ Brassicaceae)
Saponin เป็นพิษต่อสัตว์เลือดเย็น (ใช้วางยาปลา) แต่ค่อนข้างไม่เป็นพิษต่อสัตว์เลือดอุ่น พืชหลากหลายวงศ์ที่ใช้เป็นยาสตันปลา
Cardiac ยับยั้ง Na+/K+-ATPase → เพิ่ม Ca2+ ในเซลล์ → เพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ Digitalis, Convallaria, Nerium, Strophanthus

ไกลโคไซด์หัวใจ (cardiac glycosides) มีพิษรุนแรงแม้จะมีความสำคัญทางการแพทย์ พืชทั้งต้นของ Digitalis เป็นพิษ อาการเป็นพิษ ได้แก่ เวียนศีรษะ อาเจียน หัวใจเต้นผิดจังหวะ (irregular heartbeat) และเพ้อคลั่งหรือหลอนประสาท

✦ ✦ ✦